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药理学基础学习精要
1.8.15.5.2 二、核苷类
二、核苷类

核苷类抗病毒药物是基于代谢拮抗原理设计的药物,在抗病毒药物中占有相当重要的地位。

(一)非开环核苷类抗病毒药物

碘苷(c)是第一个临床应用的核苷类抗疱疹病毒药物,对单纯疱疹病毒和牛痘病毒等DNA病毒有效,对流感病毒等RNA病毒无效。主要用于治疗浅层单纯疱疹性病毒所致的角膜炎。由于使用时产生毒副作用,如骨髓抑制,胃肠道反应较大,且应用范围窄,现在临床上少用。三氟胸苷(d)的水溶性较大,可配成滴眼剂,用于眼部疱疹病毒的感染和对碘苷和阿糖胞苷无效的病毒感染,但不能抑制潜伏感染和复发。阿糖胞苷(e)是胞嘧啶衍生物,最初是用作抗肿瘤药物,发现它有抑制病毒DNA的合成作用,临床上用来治疗带状疱疹和单疱疹病毒角膜炎。环胞苷(f),进入体内后转变成Ara-c。我国首先用于治疗疱疹病毒角膜炎,国外主要用于抗肿瘤。

阿糖腺苷(g)是嘌呤核苷类抗病毒药物,临床上治疗致死性疱疹脑炎和免疫缺陷患者带状疱疹和水痘病毒的感染。其单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用,我国已用于治疗病毒性乙型肝炎。三氮唑核苷(h)为广谱抗病毒药,体内和体外实验表明对RNA病毒和DNA病毒都有活性。

叠氮胸苷(i)是第一个抗HIV的药物,在临床上治疗艾滋病和艾滋病相关综合症,但毒副作用较大。司他夫啶(j)也是一个抗HIV的药物,对HIV的逆转录酶有抑制作用,适用于对齐多夫定不能耐受或治疗无效的艾滋病及其相关综合症。

(二)开环核苷类抗病毒药物

开环核苷类是一类新型结构的非糖甙核苷类似物,经体内外试验发现许多开环核苷类似物有很强的抗病毒活性。阿昔洛韦是第一个用于临床的开环核苷类抗病毒药物,为广谱抗病毒药,对疱疹病毒有高度选择性,为抗疱疹病毒的首选药物,也可用于治疗乙型肝炎。此类药物还有更昔洛韦(k)、泛昔洛韦(l)和喷昔洛韦(m)等。更昔洛韦是继阿昔洛韦之后研制成功的另一种高效低毒、选择性强的广谱抗疱疹病毒药物。泛昔洛韦是喷昔洛韦前体药物。