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药理学基础学习精要
1.8.2.2.1 一、溶解度和分配系数
一、溶解度和分配系数

药物的水溶性和脂溶性相对大小,一般以脂水分配系数来表示。

1.脂水分配系数定义

脂水分配系数P是药物在非水相中的平衡浓度C0和水相中的中性形式平衡浓度CW之比值。

2.脂水分配系数表示方法

用P值表示,因为P数值较大,也常常用其对数形式表示:lgP。

3.数学表达式

4.意义

P值表示药物的脂溶性的大小。药物分子结构的改变对脂水分配系数发生显著的影响;不同类型的药物对脂水分配系数的要求不同,只有适合的脂水分配系数,才能充分发挥药物的疗效。

如在药物分子中引入烃基、卤素原子、硫醚键等,可使药物的脂溶性增高;引入羟基、羧基、脂氨基等。可使药物的脂溶性降低;作用于中枢神经系统的药物,需要通过血脑屏障,因此,需要较大的脂水分配系数;如全身麻醉药和镇静催眠药的活性与lgP值有关,一般来说,lgP值越大,药理活性越强。但脂水分配系数也有一定限度,即化合物也须有一定的水溶度,才能显示最好效用。