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药理学基础学习精要
1.6.4.3.3 (三)细胞因子
(三)细胞因子

细胞因子是由细胞产生的能调节多种细胞生理功能的小分子多肽类物质的统称。细胞因子作为免疫细胞间相互作用的信号分子,与细胞膜上受体结合后发挥多种生物学效应,参与免疫应答和炎症反应。重要的细胞因子有干扰素(IFN)、白细胞介素(IL)、集落刺激因子(CSF)和肿瘤坏死因子(TNF)四大类。

1.细胞因子的一般特性

1)均为低相对分子质量(<80 000)的多肽或糖蛋白。

2)一种细胞因子可由多种细胞产生,并具有多种靶细胞。

3)通常是由细胞受抗原等刺激活化后产生,以自分泌或旁分泌形式在局部发挥短暂作用。

4)需通过与靶细胞表面相应受体结合后发挥其生物学效应。

5)具有高效性、多效性和网络性,低微量的细胞因子即可对靶细胞产生生物学作用。一种细胞因子可发挥多种生物学效应,多种细胞因子也可有相同的生物学活性。细胞因子相互诱生,通过受体表达,调节细胞的活化与分化;通过细胞表面增强或抑制作用,构成细胞因子网络,在炎症和免疫调节中起重要作用。

2.细胞因子的种类及生物学活性

(1)干扰素(IFNs) 干扰素是由病毒或干扰素诱生剂刺激人或动物细胞产生的一种糖蛋白。根据其细胞来源、理化性质的不同,可分为IFNα、IFNβ、IFNγ3种。IFNs具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等生物学活性,主要表现在抑制病毒在细胞内的增殖及肿瘤的生长,并能增强NK细胞的活性。

(2)白细胞介素(ILs) 白细胞介素是指介导白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子。现已公认的白细胞介素有16种以上,包括淋巴细胞活化因子(LAF)、T细胞生长因子、多集落刺激因子、B细胞刺激因子、B细胞分化因子等。

(3)集落刺激因子(CSFs) 凡能促进造血细胞增殖分化的细胞因子,称为集落刺激因子。包括多系集落刺激因子(IL—3)、巨噬细胞集落刺激因子(M—CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM—CSF)、粒细胞集落刺激因子(G—CSF)等。

(4)肿瘤坏死因子(TNFs) TNF是一类能直接造成肿瘤细胞损伤的细胞因子,根据其来源和结构的不同可分为两种,即TNF-α和TNF—β。TNF—α由单核-巨噬细胞产生;TNF—β由活化的T细胞产生,又名淋巴毒素。TNF除有杀伤肿瘤细胞作用外,还可引起发热和炎症反应。大剂量TNF—α可引起恶液质,使机体呈进行性消瘦,因而TNF-α又称恶液质素。

3.细胞因子的临床应用

(1)治疗病毒感染性疾病 IFN对病毒性肝炎、角膜炎有一定疗效。

(2)治疗肿瘤 TNF—α用于治疗毛细胞白血病及艾滋病(AIDS)相关的卡波西肉瘤。

(3)促进血细胞的生成 红细胞生成素(EPO)治疗肾性贫血疗效显著。应用GM—CSF和G—CSF治疗各种粒细胞低下患者,疗效较好,对再生障碍性贫血和AIDS亦有肯定疗效。