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药理学基础学习精要
1.5.6.3.2 (二)血浆脂蛋白
(二)血浆脂蛋白

1.分类 脂类不溶于水,在水中呈乳浊液。而正常人血浆含脂类虽多,却仍清澈透明,说明血脂在血浆中不是以自由状态存在,而是与血浆中的蛋白质结合,以脂蛋白的形式而运输。

通常用电泳法或超速离心法分离各种脂蛋白。

电泳法主要根据不同脂蛋白的表面电荷不同,在电场中具不同的迁移率,按其在电场中移动的快慢,可将脂蛋白分为α、前β、β及乳糜微粒(CM)4类。一般常用滤纸、醋酸纤维素膜、琼脂糖或聚丙烯酰胺作为电泳支持物。α-脂蛋白泳动最快,相当于α1-球蛋白的位置;β-球蛋白相当于β-脂蛋白的位置,前β-脂蛋白位于β-脂蛋白之前,相当于α2-球蛋白的位置;乳糜微粒(CM)则留于原点不动。

超速离心法是根据各种脂蛋白含脂类及蛋白质量各不相同,因而其密度亦各不相同。血浆在一定密度的盐溶液中进行超速离心时,其所含脂蛋白即因密度不同而漂浮或沉降,据此分为4类:乳糜微粒(CM)含量最多,密度小于0.95,易于上浮;其余的按密度从小到大依次为极低密度脂蛋白(VLDL)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL);分别相当于电泳分离的CM、前β-脂蛋白、β-脂蛋白及α-脂蛋白等4类。通常用漂浮率(Sf)表示其上浮情况。

2.组成 血浆脂蛋白主要由蛋白质、三酰甘油、磷脂、胆固醇及其酯组成。各类脂蛋白都含有这4类成分,但其组成比例及含量却大不相同。乳糜微粒颗粒最大,含三酰甘油最多,达80%~95%,含蛋白质最少,约占1%,故相对密度最小,相对密度<0.95,血浆静置时即可漂浮。VLDL含三酰甘油亦多,达50%~70%,但其蛋白质含量(约10%)高于CM,故相对密度较CM大,近于1.006。LDL含胆固醇酯最多,约40%~50%。HDL含蛋白质量最多,约50%,故相对密度最高,颗粒最小。

血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白,迄今已发现有18种以上。载脂蛋白的主要功能是结合和转运脂质。此外,还发现不同的载脂蛋白有其特殊功能。

3.功能

(1)乳糜微粒(CM) CM在小肠黏膜上皮细胞合成。肠黏膜上皮细胞在吸收食物中的脂类后形成CM,经乳糜管、胸导管进入血液循环。由于CM中的脂肪来源于食物,所以乳糜微粒是外源性脂肪的主要运输形式。因为CM颗粒大,能使光散射,所以餐后血浆可呈乳浊样外观。CM代谢较快,数小时后,血浆又可恢复为透明的外观,这种现象称为脂肪的廓清。

(2)极低密度脂蛋白(VLDL) 在肝中合成。磷脂和胆固醇的含量比乳糜微粒多。脂肪来源为:糖在肝中转变而来;脂库中脂肪动员而来;乳糜微粒残余颗粒中的脂肪。VDVL在脂肪组织、骨骼肌、心肌等组织受脂蛋白脂肪酶的催化不断水解脱脂,其水解产物被组织氧化利用或重新合成脂肪储于脂库。脂蛋白颗粒变小,组成比例也发生变化,胆固醇含量相对增加,最后转变成低密度脂蛋白。所以,VLDL是转运内源性脂肪的主要形式。

(3)低密度脂蛋白(LDL) LDL是在血浆中由VLDL转变而来的,它是正常空腹血浆中主要蛋白,约占血浆脂蛋白总量的2/3。因LDL含有较多的胆固醇和胆固醇酯,所以它的主要功能是运输胆固醇,将胆固醇从肝内运输到肝外组织,经水解释放游离的胆固醇,供细胞利用;也可抑制细胞内胆固醇的合成,并促使过多的胆固醇转变为胆固醇酯加以储存。

(4)高密度脂蛋白(HDL) HDL主要在肝中合成。HDL是将肝外组织的胆固醇转运至肝内的运输工具。故HDL可降低血浆胆固醇的浓度,防止游离胆固醇在动脉壁和其他组织中积累。