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药理学基础学习精要
1.5.5.4.3 (三)基因的表达
(三)基因的表达

基因表达是指生命过程中,储存在基因中的遗传信息,通过转录和翻译,转变成蛋白质或酶分子,形成生物特定性状的过程。

1.转录

以DNA为模板,在RNA聚合酶作用下合成RNA的过程称为转录。真核生物及人类的转录过程在细胞核中进行。

(1)转录过程 转录过程就是DNA分子上的遗传信息传递到RNA的过程。转录时,细胞核中DNA分子的局部双链在酶的作用下暂时解旋,以其中一条DNA链(如3’→5’)作为RNA合成的模板链,按碱基互补配对原则(RNA中以U代T,和DNA的A配对),以四种三磷酸核苷酸(ATP、GTP、CTP、UTP)为原料,在RNA聚合酶的催化下(沿DNA3’→5’滑动)合成出一条单链的RNA,RNA合成方向为5’→3’。

转录终产物RNA包括mRNA、tRNA、rRNA,分别称为信使RNA、转移RNA和核糖体RNA。mRNA可进一步翻译出蛋白质。

(2)转录产物的加工和修饰 新转录出的mRNA还须经过一系列加工、修饰过程才能变得成熟,具备正常功能。

(3)反向转录或逆转录 大多数生物的基因是双链DNA。少数低等生物,如一些病毒称为RNA病毒,其遗传信息贮存在单链RNA上。1970年,Temin和Baltimore分别发现这类病毒的复制分两步进行。

第一步:以RNA为模板合成RNA-DNA杂化双链,催化这一步的酶叫反转录酶,从功能上更准确地称之为依赖RNA的DNA聚合酶。

第二步:以新合成的DNA链为模板,合成DNA双链。合成的DNA也可再作模板,生成RNA,原有的RNA链可被核糖核酸酶H(RNAaseH)水解。

这一重大发现的意义在于揭示了复制不单以DNA为唯一模板,遗传信息不一定都从DNA流向RNA。RNA也可作模板,使DNA从RNA中得到遗传信息。这是一种复制的特殊形式,过程和DNA→DNA复制一样,也是从5’→3’延长,只不过模板不同,碱基配对也和复制相似,只不过用U代替了T。试管内加入RNA模板(包括从高等动物组织提取的RNA),在有反转录酶和原料dNTP存在下,也可合成DNA,这种DNA称为cDNA,即互补性DNA。

2.翻译

在mRNA指导下的蛋白质生物合成称为翻译。翻译过程实际上就是把DNA转录到mRNA的异常信息“解读”为多肽链上的氨基酸种类和顺序的过程。翻译过程十分复杂,需要mRNA、tRNA、rRNA、核糖体、有关酶以及蛋白质辅助因子的共同作用,还需要各种活化的氨基酸作为原料,并依赖ATP、GTP提供能量。整个过程在细胞质中进行,可分成以下几个步骤。

(1)氨基酰-tRNA的形成 氨基酸在氨基酰-tRNA合成酶和ATP的作用下被激活,并与相应的tRNA结合成氨基酰-tRNA复合物。

(2)肽链合成起始 在起始因子(IF)作用下,核糖体的小亚基结合到mRNA的起始密码子AUG上。同时,具有起始作用的蛋氨酰-tRNA(原核生物为甲酰蛋氨酰-tRNA)通过tRNA的反密码子UAC配对结合上去,然后,核糖体大亚基与小亚基结合成起始复合物。

(3)肽链的延长 核糖体有两个氨基酰-tRNA的结合位点——P位(肽位)和A位(氨酰基位)。起始的蛋氨酸-tRNA结合在P位,随后,根据A位上的密码子,带有相应反密码子的氨基酰-tRNA能正确进入A位。在转肽酶催化下,P位上的氨基酰基结合到A位的氨基酰-tRNA上,形成二肽酰-tRNA。

(4)肽链的终止 核糖体沿mRNA由5’端向3’端不断移动,当A位出现终止密码时(UAA、UAG或UGA)时,不再有任何氨基酰-tRNA进入A位,此时释放因子(RF)结合上去并发挥作用,使肽酰-tRNA酯键断裂,核糖体释放出多肽和tRNA,并与mRNA分离,进一步解离成两个亚基,肽链合成完毕。

转录和翻译是基因中的遗传信息表现为特定性状的两个功能过程。它们紧密联系,转录在细胞核中进行,翻译在细胞质中进行。